La hexarelina es uno de los péptidos sintéticos liberadores de HGH más potentes, creado a principios de los años 1990. Nunca llegó a ser un medicamento registrado, pero dejó una huella notable en la ciencia: fue la investigación de estos péptidos lo que ayudó a descubrir el receptor de grelina. Los editores cuentan qué tipo de molécula es, cómo funciona y por qué el interés por ella hoy es más científico que clínico.
Historia y lugar entre los secretagogos
La historia de los péptidos liberadores de GH comenzó a finales de la década de 1970, cuando el grupo de Cyril Bowers estaba investigando derivados de encefalina y descubrió accidentalmente que algunos de ellos estimulaban la liberación de GH. Así aparecieron una serie de compuestos GHRP, el más famoso de los cuales fue el GHRP-6.
La hexarelina se creó en Italia a principios de la década de 1990 bajo la dirección del químico Romano Degenghi como una versión mejorada de GHRP-6. El cambio clave es la sustitución de uno de los residuos de aminoácidos del triptófano por 2-metil-D-triptófano, lo que aumentó la estabilidad y actividad de la molécula. El compuesto resultante resultó ser uno de los estimuladores más fuertes de la liberación de la hormona del crecimiento en esta clase.
En la década de 1990, los endocrinólogos italianos estudiaron activamente la hexarelina, en particular el grupo de Ezio Ghigo en Turín. Su efecto ha sido estudiado en diversas formas de administración, en niños con retraso del crecimiento, en ancianos y en insuficiencia cardíaca. A pesar del considerable trabajo realizado, el medicamento no logró registrarse.
Un hito importante fue el descubrimiento en 1996: el grupo de Howard describió el receptor secretagogo de la hormona del crecimiento: GHS-R. Y en 1999, investigadores japoneses dirigidos por Kojima descubrieron su ligando natural, la hormona del estómago grelina. La hexarelina y los péptidos relacionados resultaron ser "imitadores" sintéticos de la grelina creados antes de que se descubriera la grelina.
Estructura molecular
La hexarelina es un hexapéptido, es decir, una cadena de seis aminoácidos. Su secuencia es: histidina – 2-metil-D-triptófano – alanina – triptófano – D-fenilalanina – lisina, con un extremo C amidado. La presencia de D-aminoácidos, que rara vez se encuentran en las proteínas humanas, hace que la molécula sea más resistente a las enzimas.
| Características | Hexarelina |
|---|---|
| Clase | Péptido liberador de la hormona del crecimiento (GHRP), secretagogo |
| Longitud | 6 aminoácidos |
| Secuencia | HisâD-2-MeTrpâAlaâTrpâD-PheâLysâNH2 |
| Receptor principal | GHS-R1a (receptor de grelina) |
| Objetivo adicional | CD36 (receptor carroñero, particularmente en el corazón) |
| Registro como medicamento | No disponible |
El grupo metilo del triptófano es un detalle pequeño pero esencial. Cambia la forma espacial de la molécula y se cree que la hace más resistente a la escisión y mejora la interacción con el receptor. Es esta modificación la que distingue a la hexarelina de su "predecesor" GHRP-6.
Estructuralmente, la hexarelina no tiene nada que ver con la hormona del crecimiento ni con la hormona liberadora de la hormona del crecimiento. No es una "parte" de la hormona, sino que actúa como una señal para la glándula pituitaria y el hipotálamo, mejorando la producción propia de la hormona del crecimiento en el cuerpo.
El pequeño tamaño de la molécula explica por qué los estudios han estudiado no sólo la inyección, sino también la administración intranasal y oral. Sin embargo, según los primeros trabajos, la biodisponibilidad por vía no parenteral era significativamente menor que por inyecciones.
Cómo funciona la hexarelina
El objetivo principal de la hexarelina es el receptor GHS-R1a ubicado en la glándula pituitaria y el hipotálamo. Al unirse a él, el péptido desencadena señales intracelulares que conducen a la liberación de la hormona del crecimiento por parte de los somatotrofos de la glándula pituitaria. Al mismo tiempo, afecta al hipotálamo: mejora la liberación de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento y probablemente debilita el efecto inhibidor de la somatostatina.
La peculiaridad de la hexarelina es la sinergia con GHRH. En estudios en humanos, la administración simultánea de hexarelina y GHRH produjo una mayor liberación de hormona del crecimiento que cualquiera de las sustancias por separado. Esto se explica por el hecho de que los péptidos actúan a través de diferentes receptores y diferentes vías intracelulares.
A diferencia de algunos secretagogos más nuevos, la hexarelina no es completamente selectiva. También aumenta los niveles de prolactina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol. La magnitud de estos cambios entre los estudios fue modesta, pero importante para evaluar el perfil de seguridad.
Otra diferencia es la unión al receptor CD36, que está presente, en particular, en el músculo cardíaco y en los vasos sanguíneos. A través de este receptor, la hexarelina, según experimentos con animales, es capaz de influir en el sistema cardiovascular independientemente de la hormona del crecimiento. Es por eso que a menudo se habla de hexarelina en la literatura como un posible cardioprotector.
Comparación con otros péptidos
Los secretagogos de la hormona del crecimiento se dividen en dos grandes grupos: análogos de GHRH (sermorelina, tesamorelina, CJC-1295) y agonistas de los receptores de grelina (GHRP-6, GHRP-2, hexarelina, ipamorelina, así como compuestos no peptídicos como el ibutamoren). Hexarelin pertenece al segundo grupo.
- En comparación con el GHRP-6, la hexarelina es más estable y, según las investigaciones, estimula más fuertemente la liberación de la hormona del crecimiento, aunque se asocia menos con una sensación de hambre pronunciada.
- En comparación con ipamorelin, hexarelin es menos selectiva: ipamorelin en un estudio de Raun et al. (1998) no aumentaron la ACTH y el cortisol en dosis que produjeron una liberación pronunciada de la hormona del crecimiento.
- En comparación con los análogos de GHRH, la hexarelina actúa a través de un receptor diferente, por lo que sus efectos se combinan parcialmente y no se repiten.
La taquifilaxia se analiza por separado: una disminución de la respuesta con el uso prolongado. Para la hexarelina, este fenómeno se ha descrito en estudios en humanos: después de varias semanas de administración regular, la liberación de la hormona del crecimiento en respuesta al péptido disminuyó y, después de un descanso, se recuperó parcialmente.
El valor práctico de la comparación está limitado por el hecho de que ninguno de los GHRP "clásicos", incluida la hexarelina, tiene el estatus de medicamento registrado para uso a largo plazo. Sólo un agonista del receptor de grelina, la maquimorelina oral, registrado en los Estados Unidos para el diagnóstico de la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos, tiene uso diagnóstico.
Estado y limitaciones de la base de evidencia
Hexarelin nunca ha recibido el registro como medicamento en los EE. UU., la UE o Ucrania. Todos los datos conocidos al respecto provienen de investigaciones científicas de los años 1990 y 2000 y de experimentos con animales. En los deportes, la AMA lo prohíbe permanentemente como péptido liberador de hormona de crecimiento de la sección S2.
Los estudios en humanos fueron en su mayoría breves y de pequeño alcance. Respondieron preguntas fisiológicas: con qué rapidez aumenta el nivel de la hormona del crecimiento, cómo reaccionan los niños y los ancianos, cómo afecta el péptido al corazón después de una sola inyección. No existen estudios de seguridad aleatorios a largo plazo.
Por lo tanto, afirmaciones como "Hexarelin desarrolla músculos de forma segura" o "rejuvenece" no tienen base empírica. Entre el aumento del nivel de la hormona del crecimiento en sangre y el efecto clínico real existe una gran brecha que nadie ha comprobado en estudios de calidad con hexarelina.
Los productos que hoy se venden como "hexarelina" provienen de una producción no regulada, por lo que además de las limitaciones científicas, también existen riesgos de calidad: contenido desconocido, impurezas, falta de garantías de esterilidad.
Conclusiones editoriales
La hexarelina es un hexapéptido sintético, agonista del receptor de grelina, creado como una versión mejorada de GHRP-6. Es uno de los estimulantes de la liberación de la hormona del crecimiento más potentes de su clase.
La molécula tiene dos objetivos: el receptor GHS-R1a en la glándula pituitaria y el hipotálamo, y el receptor CD36, que explica sus efectos cardiovasculares en experimentos. La hexarelina no es selectiva y también aumenta la prolactina, la ACTH y el cortisol.
A pesar del considerable interés científico, el fármaco no está registrado como fármaco y faltan datos de seguridad a largo plazo. Para los deportistas, la AMA lo prohíbe en cualquier momento.
Le recomendamos que continúe leyendo con materiales sobre el mecanismo de acción de la hexarelina en palabras simples, los resultados de investigaciones en humanos y animales, así como sobre los efectos secundarios de la hexarelina.
Lista de literatura usada
- Ghigo E, Arvat E, Gianotti L, et al. Growth hormone-releasing activity of hexarelin, a new synthetic hexapeptide, after intravenous, subcutaneous, intranasal, and oral administration in man. J Clin Endocrinol Metab. 1994;78(3):693â698.
- Ghigo E, Arvat E, Muccioli G, Camanni F. Growth hormone-releasing peptides. Eur J Endocrinol. 1997;136(5):445â460.
- Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al. A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science. 1996;273(5277):974â977.
- Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656â660.
- Bodart V, Febbraio M, Demers A, et al. CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart. Circ Res. 2002;90(8):844â849.
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552â561.
- Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I. The cardiovascular action of hexarelin. J Geriatr Cardiol. 2014;11(3):253â258.
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List. Montreal: WADA; оновлÑÑÑÑÑÑ ÑоÑокÑ.
