Los esteroides anabólicos orales enfrentan un obstáculo común: el hígado. Todo lo que se absorbe en el intestino ingresa primero a la vena porta y solo luego ingresa al torrente sanguíneo general. El acetato de metenolona supera esta barrera de manera diferente que la mayoría de las "píldoras", y esto es lo que determina su farmacocinética. Los editores explican lo que se sabe sobre el recorrido del fármaco desde el estómago hasta los tejidos y dónde terminan los datos fiables.
Efecto de primera pasada: conceptos básicos
La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que llega al torrente sanguíneo sistémico en forma activa sin cambios. Para la administración intravenosa, es por definición del 100% y para los medicamentos orales casi siempre es menor. Hay dos razones: absorción incompleta en el intestino y metabolismo en la pared intestinal y el hígado antes de que la sustancia ingrese al torrente sanguíneo general.
El segundo mecanismo se llama efecto de primer paso. La sangre de los intestinos se acumula en la vena porta y va directamente al hígado, que es el principal órgano de inactivación de las hormonas esteroides. Para la testosterona natural, esta barrera es casi insuperable: cuando se ingiere, se destruye casi por completo, por lo que la testosterona común en pastillas es ineficaz.
En las décadas de 1930 y 1950, los farmacólogos encontraron dos formas principales de solucionar este problema. La primera es añadir un grupo 17α-alquilo a la molécula, que bloquea la oxidación del 17β-hidroxilo. El segundo es cambiar la estructura para que la molécula sea reconocida más lentamente por las enzimas hepáticas, o evitar la vena porta a través del sistema linfático, como se hace con el undecanoato de testosterona en cápsulas.
El acetato de metenolona siguió una tercera ruta: sin 17α-alquilación, pero con modificaciones del anillo A y un éster corto. El resultado es una actividad oral que existe pero es modesta en comparación con los fármacos alquilados.
Cómo el acetato de metenolona experimenta el hígado
El grupo metilo en la posición 1 junto con el doble enlace C1-C2 hace que el anillo A sea menos accesible para las enzimas que normalmente reducen el grupo 3-ceto de esteroides. Esto ralentiza ligeramente la inactivación, gracias a lo cual algunas de las moléculas pasan sin cambios por el hígado. Sin embargo, el principal "objetivo" de las enzimas hepáticas, el grupo 17β-hidroxilo, permanece desprotegido.
Al mismo tiempo, el éster de acetato no funciona como "depósito", a diferencia de los ésteres inyectables. Es de corta duración y rápidamente hidrolizado por esterasas en el intestino y el hígado. Su función es más bien cambiar las propiedades fisicoquímicas de la molécula para su absorción que proporcionar protección a largo plazo.
En la literatura farmacológica, particularmente en la revisión de Kicman (2008), el acetato de metenolona se cita como ejemplo de un andrógeno oral no 17α-alquilo con una biodisponibilidad relativamente baja. No existen estudios farmacocinéticos modernos precisos en humanos realizados según estándares de bioequivalencia, por lo que los porcentajes específicos que circulan en los foros no tienen una base confiable.
La vida media del comprimido, según los datos disponibles, es corta: del orden de varias horas. Es por eso que en la práctica médica del pasado el medicamento se recetaba varias veces al día, y no una vez.
Metabolismo y excreción
La parte de la metenolona, que todavía se metaboliza, sufre las transformaciones clásicas de los esteroides: oxidación del 17β-hidroxilo a 17-cetona, restauración del grupo 3-ceto y posterior conjugación con ácido glucurónico o sulfato. Los conjugados se disuelven bien en agua y se excretan por la orina.
Los estudios del metabolismo de los esteroides anabólicos resumidos por Schänzer (1996) describen para la metenolona una serie de metabolitos urinarios, algunos de los cuales conservan el resto característico 1-metileno o 1-metilo. Estos metabolitos se convirtieron en la base del control del dopaje.
Es importante que la metenolona no se convierta ni en estrógenos ni en derivados "más fuertes" reducidos en 5α, porque ya está reducido en 5α. Por tanto, todo su metabolismo está dirigido esencialmente a la inactivación y eliminación.
La velocidad de estos procesos es individual y depende de la actividad de las enzimas hepáticas, del estado de salud, de la ingesta simultánea de otros fármacos e incluso de las características genéticas. Ésta es otra razón por la que los "números" universales de farmacocinética para una persona específica no dicen mucho.
- Absorción intestinal e hidrólisis de acetato.
- Primer paso por el hígado: una parte importante de la dosis se inactiva.
- La parte inalterada actúa sobre los tejidos a través del receptor de andrógenos.
- Metabolismo hepático, conjugación y excreción renal.
Comparación con otros esteroides orales
Para comprender el lugar del acetato de metenolona, es útil compararlo con otros andrógenos orales en dos aspectos: la forma en que cruza la barrera hepática y los efectos asociados en el hígado.
| Fármaco | Mecanismo frente al primer paso hepático | Carga en el hígado |
|---|---|---|
| Acetato de metenolona | Modificación del anillo A, sin 17α-alquilo | Menor que en los alquilados |
| Metandienona, estanozolol, oxandrolona | 17α-metilación | Hepatotoxicidad comprobada, colestasis |
| Undecanoato de testosterona (cápsulas) | Absorción linfática con alimentos grasos | Bajo |
| Mesterolona | Grupo 1-metilo, sin 17α-alquilo | Menor que en los alquilados |
La revisión de Pope et al. (2014) enfatiza que son los esteroides 17α-alquilados los que se asocian con mayor frecuencia con colestasis, peliosis hepática y tumores. Los medicamentos que no pertenecen a este grupo, que incluye el acetato de metenolona, se consideran menos hepatotóxicos, pero esto no significa que el riesgo sea cero.
El precio de una menor hepatotoxicidad es una menor biodisponibilidad. Para lograr un efecto sistémico se necesitan cantidades relativamente mayores de sustancias y, por lo tanto, el hígado sigue recibiendo una carga importante, aunque de otro tipo.
Un "pariente" cercano de la metenolona en términos de estructura es la mesterolona, también un derivado 1-metilado de DHT sin 17α-alquilo. Ambos fármacos demuestran que se puede obtener la administración oral sin alquilación, pero a costa de una modesta actividad sistémica.
Implicaciones prácticas y riesgos
La baja biodisponibilidad y la vida media corta significan una concentración desigual del fármaco en la sangre durante el día. Esto se aplica a cualquier andrógeno oral con una vida media corta y es una de las razones por las que se prefieren otras formas de dosificación en medicina.
"Baja hepatotoxicidad" es un término relativo. Cualquier sustancia que sea metabolizada masivamente por el hígado puede cambiar la actividad de las enzimas hepáticas y, en presencia de enfermedades hepáticas, ingesta de alcohol u otros agentes hepatotóxicos, los riesgos aumentan. Sólo un médico puede evaluar el estado del hígado basándose en pruebas.
Además del hígado, los andrógenos orales generalmente tienen un efecto más fuerte sobre el perfil lipídico que los inyectables, porque la alta concentración de la sustancia en la sangre portal afecta la síntesis hepática de lipoproteínas. Escribimos sobre esto con más detalle en un artículo separado sobre efectos cardiovasculares.
Finalmente, las píldoras etiquetadas como "acetato de metenolona" en el mercado ilegal a menudo contienen otra sustancia, a veces solo un esteroide alquilado 17α. En este caso, todas las consideraciones sobre la "seguridad hepática" pierden su significado.
Conclusiones editoriales
El acetato de metenolona es un raro ejemplo de andrógeno oral sin un grupo 17α-alquilo. Su actividad cuando se toma por vía oral está garantizada por modificaciones del anillo A, pero una parte importante de la dosis aún se destruye durante el primer paso por el hígado.
El resultado es una baja biodisponibilidad y una vida media corta. No existen datos farmacocinéticos modernos confiables en humanos, por lo que los "porcentajes de biodisponibilidad" específicos deben tomarse con atención.
La menor hepatotoxicidad en comparación con los esteroides alquilados es una ventaja real pero relativa que no elimina la necesidad de control médico.
A continuación, recomendamos materiales editoriales sobre el mecanismo de acción del acetato de metenolona, sobre las pruebas que se controlan cuando se utilizan andrógenos y sobre el efecto de la metenolona en el sistema cardiovascular.
Lista de literatura usada
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502â521.
- Schänzer W. Metabolism of anabolic androgenic steroids. Clin Chem. 1996;42(7):1001â1020.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341â375.
- Kicman AT, Gower DB. Anabolic steroids in sport: biochemical, clinical and analytical perspectives. Ann Clin Biochem. 2003;40(Pt 4):321â356.
- Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (eds). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. 4th ed. Cambridge University Press; 2012.
- Goldman A, Basaria S. Adverse health effects of androgen use. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:46â55.
