Los efectos cardiovasculares de las sustancias anabólicas rara vez se manifiestan de inmediato, por lo que se subestiman fácilmente. Para los SARM, el cambio documentado más consistentemente en los ensayos clínicos es una reducción del colesterol HDL "bueno". El editorial explica por qué es así, cómo se relacionan estos datos con el S23 y qué se sabe sobre los efectos de los andrógenos en el corazón y los vasos sanguíneos.
Perfil lipídico: una referencia rápida
El colesterol y los triglicéridos no se disuelven en agua, por lo que son transportados en la sangre como parte de partículas de lipoproteínas. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) transportan colesterol a los tejidos y, en exceso, contribuyen a la formación de placas ateroscleróticas. Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) participan en el transporte inverso del colesterol desde los tejidos al hígado.
En la práctica clínica, el HDL bajo se considera uno de los factores de riesgo cardiovascular y el LDL alto es el principal objetivo de la prevención de la aterosclerosis. Las directrices actuales, en particular las de la Sociedad Europea de Cardiología, consideran el perfil lipídico junto con otros factores: presión arterial, tabaquismo, diabetes, edad y herencia.
Vale recordar que la relación entre HDL y riesgo es compleja. Los medicamentos que aumentan artificialmente el HDL no siempre reducen la cantidad de ataques cardíacos. Pero la disminución del HDL bajo la influencia de los andrógenos se produce a través de mecanismos que pueden alterar la capacidad del organismo para excretar colesterol, por lo que se considera un cambio adverso.
Los principales parámetros del lipidograma, de los que se hablará más adelante, son el colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos, así como, si es necesario, las apolipoproteínas A1 y B y la lipoproteína(a).
Por qué los andrógenos reducen el HDL
El mecanismo principal está relacionado con la enzima lipasa hepática. Los andrógenos aumentan su actividad y esta enzima acelera la descomposición de las partículas de HDL. Al mismo tiempo, puede disminuir la síntesis de apolipoproteína A1, la principal proteína HDL. El resultado es una disminución de la concentración de HDL en sangre, a veces bastante pronunciada.
El grado de este efecto depende de la vía de administración. Los andrógenos orales pasan a través del hígado en altas concentraciones inmediatamente después de su absorción, por lo que su efecto sobre el metabolismo de los lípidos hepáticos suele ser más fuerte que el de las formas inyectables. Esto es bien conocido por las investigaciones sobre los esteroides anabólicos orales.
Los SARM se toman por vía oral y esto los hace particularmente “visibles” para el hígado. A pesar de la selectividad del tejido por la próstata, el hígado contiene receptores de andrógenos y responde a los agonistas. Es por eso que la selectividad de los SARM no protege contra cambios en el metabolismo de los lípidos.
Respecto al LDL y los triglicéridos, los datos son contradictorios: en algunos estudios SARM, los triglicéridos se redujeron y el LDL cambió poco. Sin embargo, el principal efecto lipídico de los andrógenos se considera un cambio en la proporción de colesterol "bueno" y "malo" hacia uno menos favorable.
Datos clínicos de SARM e implicaciones para S23
No existen estudios en humanos para el S23, por lo que no se conocen directamente los efectos lipídicos del compuesto. Los análogos más cercanos son los ensayos clínicos de enobosarm y LGD-4033, SARM orales no esteroides que se estudiaron en un entorno aleatorizado y controlado con placebo.
En un estudio de fase II de enobosarm en hombres de edad avanzada y mujeres posmenopáusicas, se observó una disminución dosis dependiente del HDL. En un estudio de LGD-4033 en hombres jóvenes sanos, el HDL disminuyó durante tres semanas, también de manera dosis-dependiente, y se revirtió después de suspender el tratamiento. Ambos estudios utilizaron dosis muy inferiores a las que circulan entre los consumidores.
| Compuesto | Investigación | Efecto sobre los lípidos | Aplicabilidad a S23 |
|---|---|---|---|
| Enobosarm | ECA de fase II (Dalton et al., 2011) | Reducción dosis dependiente de HDL | Analogía de clase |
| LGD-4033 | ECA en hombres sanos (Basaria et al., 2013) | Reducción dosis dependiente de HDL, reducción de triglicéridos | Analogía de clase |
| S23 | Solo datos preclínicos (Jones et al., 2009) | Los lípidos no han sido estudiados en humanos | Sin datos directos |
S23 tiene una mayor afinidad por el receptor de andrógenos y un efecto más fuerte sobre el eje hormonal que el enobosarm. Es lógico suponer que el efecto sobre el metabolismo de los lípidos hepáticos será al menos comparable. Sin embargo, esto es una suposición, no un hecho establecido, y los editores lo presentan como tal.
Una revisión sistemática de la seguridad de los SARM (Vignali et al., 2023) también señala la reducción del HDL como uno de los efectos más consistentes de esta clase, junto con la supresión hormonal y el daño hepático.
Corazón y vasos sanguíneos: un panorama más amplio
Los efectos cardiovasculares de los andrógenos no se limitan a los lípidos. La Declaración científica de la Sociedad Endocrina sobre los efectos de las sustancias que mejoran el rendimiento (Pope et al., 2014) describe hipertrofia ventricular izquierda, función diastólica alterada, aterosclerosis acelerada y un mayor riesgo de muerte cardíaca súbita en usuarios de dosis suprafisiológicas de esteroides anabólicos.
Se desconoce hasta qué punto estos datos se transfieren a los SARM: los mecanismos son parcialmente compartidos, porque tanto los esteroides como los SARM actúan a través del mismo receptor, pero el perfil de activación del tejido es diferente. No se han realizado estudios a largo plazo sobre los efectos cardiovasculares del uso de SARM.
Hay informes aislados de complicaciones cardíacas en usuarios de SARM en la literatura médica, pero la mayoría de estos pacientes consumieron múltiples sustancias y la causalidad es difícil de establecer. Los editores no sacan conclusiones sobre S23 basándose en ellos, pero los consideran una señal que necesita atención.
El riesgo para una persona específica depende del estado inicial. Las personas con los siguientes factores deben tener especial cuidado:
- hipercolesterolemia hereditaria o infartos tempranos en la familia;
- hipertensión arterial;
- tabaquismo, sobrepeso, diabetes;
- uso simultáneo de otros andrógenos, estimulantes o quemagrasas.
Qué indicadores controlar
El examen básico de la condición cardiovascular está disponible en cualquier laboratorio: lipidografía en ayunas o estandarizada, glucosa, medición de la presión arterial. En presencia de factores de riesgo, el médico puede prescribir adicionalmente un ECG, una ecocardiografía, una determinación de lipoproteína(a) o apolipoproteínas.
El lipidograma debe interpretarse junto con el médico, porque los niveles objetivo de LDL dependen del riesgo cardiovascular general de la persona. Los editores no proporcionan "normas" que puedan aplicarse independientemente de la situación individual: la misma cifra puede ser aceptable para un joven sin factores de riesgo e inaceptable para una persona con hipertensión y herencia.
También es importante considerar el momento de realización de las pruebas. Los cambios lipídicos inducidos por andrógenos suelen ser reversibles después de suspender el tratamiento, pero la recuperación a los niveles iniciales lleva algún tiempo. Es posible que los análisis realizados poco después de suspender el uso no reflejen el estado estacionario.
Las intervenciones no farmacológicas bien investigadas funcionan para mantener un perfil lipídico: actividad aeróbica regular, dejar de fumar, control de peso y una dieta con suficiente fibra y grasas insaturadas. Si es necesaria una corrección con medicamentos, la receta un médico.
Conclusiones editoriales
La reducción de HDL es uno de los efectos más consistentes de los SARM orales en ensayos clínicos y está asociado con la activación de la lipasa hepática mediada por receptores de andrógenos.
No hay datos directos sobre lípidos para S23 en humanos, pero su alta afinidad por el receptor y su vía oral sugieren cambios al menos similares.
No se han estudiado los efectos a largo plazo del uso de SARM en el corazón; Los datos sobre los esteroides anabólicos muestran que la carga de andrógenos puede afectar el miocardio y los vasos.
También recomendamos nuestros materiales sobre los efectos secundarios generales del S23, sus efectos en el hígado y cómo leer un perfil de lípidos.
Lista de literatura usada
- Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, et al. The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebo-controlled phase II trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011;2(3):153â161.
- Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87â95.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218â236.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341â375.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111â188.
- Jones A, Chen J, Hwang DJ, et al. Preclinical characterization of a (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro-4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide: a selective androgen receptor modulator for hormonal male contraception. Endocrinology. 2009;150(1):385â395.
