La semaglutida tiene un perfil de seguridad bien estudiado con decenas de miles de participantes en ensayos aleatorios. La mayoría de las reacciones adversas son predecibles y están relacionadas con el tracto gastrointestinal, pero existen raras complicaciones graves que debe conocer de antemano. Los editores han sistematizado los datos de estudios, instrucciones y revisiones reglamentarias.
Reacciones gastrointestinales: el problema más común
Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, hinchazón y eructos son los efectos secundarios más comunes de la semaglutida. Están directamente relacionados con el mecanismo de acción: el fármaco ralentiza el vaciado del estómago y afecta los centros de náuseas en el tronco del encéfalo.
En el estudio STEP 1, aproximadamente tres cuartas partes de los participantes en el grupo de semaglutida 2,4 mg informaron trastornos gastrointestinales frente a aproximadamente la mitad en el grupo de placebo. La mayoría de las reacciones fueron de leves a moderadas, transitorias y ocurrieron con mayor frecuencia durante el período de aumento de la dosis. Alrededor del 7% de los participantes que recibieron semaglutida interrumpieron el tratamiento debido a efectos secundarios, en comparación con aproximadamente el 3% de los que recibieron placebo.
Es por eso que las instrucciones prevén un aumento gradual de la dosis durante varias semanas: el cuerpo se adapta y la gravedad de las náuseas disminuye. Los consejos prácticos que suelen dar los médicos son sencillos: comer porciones más pequeñas, dejar de hacerlo cuando se sienta satisfecho por primera vez, evitar los alimentos muy grasos y beber suficientes líquidos.
Las manifestaciones graves ocurren con menos frecuencia: vómitos persistentes que impiden beber o dolor abdominal intenso. Un análisis epidemiológico realizado por Sodhi et al (2023) asoció a los agonistas de GLP-1 con un mayor riesgo de gastroparesia, obstrucción intestinal y pancreatitis en comparación con otro fármaco para bajar de peso. El riesgo absoluto de estos eventos es bajo, pero requieren evaluación médica inmediata.
| Reacción | Frecuencia (según instrucciones) | Qué hacer |
|---|---|---|
| Náuseas, diarrea | muy a menudo | Generalmente pasa; avisar al médico si persiste |
| Vómitos, estreñimiento, dolor abdominal | a menudo | Vigilar la hidratación; en casos graves, consultar al médico |
| Enfermedad de cálculos biliares | a menudo | Dolor debajo de la costilla derecha, ictericia — ayuda urgente |
| Pancreatitis aguda | con poca frecuencia | Dolor intenso en cinturón: atención médica inmediata |
| Reacciones en el lugar de la inyección | a menudo | Rotar el lugar de inyección |
Vesícula biliar y páncreas
La enfermedad de la vesícula biliar, principalmente la enfermedad de cálculos biliares, ocurrió con más frecuencia en los estudios de semaglutida que en los grupos de placebo. Esto se debe en parte a la pérdida de peso más rápida, que se sabe que es un factor formador de cálculos, y en parte al efecto de los agonistas de GLP-1 sobre la contractilidad de la vesícula biliar.
Síntomas que deben alertarlo: dolor en el hipocondrio derecho, especialmente después de comer, náuseas, fiebre, coloración amarillenta de la piel o los ojos, heces de color claro. En tales casos se requiere una evaluación urgente por parte de un médico y en ocasiones tratamiento quirúrgico.
La pancreatitis aguda es un evento poco común pero grave. En los estudios clínicos, su frecuencia en el contexto de los agonistas de GLP-1 fue baja, pero las instrucciones contienen advertencias: si se sospecha pancreatitis, se cancela el medicamento y si se confirma el diagnóstico, no se reanuda.
Los signos clásicos de pancreatitis son dolor intenso en la parte superior del abdomen que se irradia hacia la espalda, vómitos que no alivian. En personas con antecedentes de pancreatitis, semaglutida se debe prescribir con precaución, evaluando la relación entre beneficios y riesgos.
Hipoglucemia, riñones y deshidratación
La semaglutida por sí sola rara vez causa hipoglucemia, porque su efecto sobre la secreción de insulina depende del nivel de glucosa. Sin embargo, cuando se combina con insulina o sulfonilureas, el riesgo aumenta significativamente y el médico suele reducir las dosis de estos medicamentos al inicio del tratamiento.
Para las personas sin diabetes que usan semaglutida para controlar el peso, el riesgo de hipoglucemia es bajo, pero la combinación de náuseas intensas, nutrición mínima y ejercicio vigoroso puede causar debilidad y mareos.
Los vómitos y la diarrea provocan pérdida de líquidos. Las instrucciones describen casos de lesión renal aguda, especialmente en personas con enfermedad renal existente, en un contexto de deshidratación. Por lo tanto, en caso de trastornos gastrointestinales prolongados, es importante mantener el equilibrio hídrico y consultar a un médico.
Es importante distinguir: en el estudio FLOW, la semaglutida tuvo un efecto protector sobre los riñones en personas con diabetes, es decir, el fármaco en sí no es nefrotóxico. El peligro es la deshidratación causada por reacciones adversas.
Glándula tiroides, ojos, anestesia
En estudios con roedores, la semaglutida y otros agonistas de GLP-1 indujeron tumores de células C de la glándula tiroides. Se desconoce si esto se aplica a los humanos: en los humanos, las células C tienen muchos menos receptores de GLP-1. Sin embargo, las pautas de EE. UU. contienen un recuadro de advertencia y el medicamento está contraindicado en antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides y síndrome MEN2.
En el estudio SUSTAIN-6, entre los pacientes con diabetes, las complicaciones de la retinopatía diabética ocurrieron con mayor frecuencia con semaglutida (3,0 % frente a 1,8 % con placebo). Se cree que esto se debe a una rápida disminución de la glucosa en personas con retinopatía preexistente. Se recomienda control oftalmológico para estos pacientes.
Tema aparte es la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una pérdida repentina e indolora de la visión en un ojo. Después de analizar los datos, el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la EMA concluyó en 2025 que la NAION es un efecto secundario muy raro de la semaglutida. El deterioro repentino de la visión requiere una consulta inmediata con un oftalmólogo.
El vaciado gástrico retrasado es importante antes de operaciones y procedimientos bajo anestesia o sedación: el estómago puede permanecer incompleto incluso después de un período de ayuno estándar, lo que aumenta el riesgo de aspiración. Por lo tanto, los pacientes deben asegurarse de informar al anestesiólogo acerca de tomar semaglutida.
Pérdida de músculos, cabello y otros problemas.
La pérdida de peso con semaglutida incluye masa corporal magra. En el subgrupo PASO 1 con mediciones de composición corporal, representó una proporción significativa de la pérdida total. Para las personas mayores, esto puede significar un riesgo de sarcopenia, por lo que los médicos recomiendan hacer ejercicio y una ingesta adecuada de proteínas.
La caída del cabello (alopecia) se menciona en el prospecto de semaglutida para el tratamiento de la obesidad como más frecuente en el grupo del fármaco que en el grupo del placebo. Presumiblemente, está asociado con una rápida pérdida de peso y una nutrición reducida, como es el caso con otros métodos de pérdida rápida de peso.
Un aumento modesto de la frecuencia cardíaca es otro efecto conocido de los agonistas de GLP-1; Lo consideramos con más detalle en el artículo sobre semaglutida y el corazón. También se han descrito reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones raramente graves.
Respecto a la posible asociación con ideación suicida, en 2024 la EMA no encontró evidencia de una relación causal tras revisar los datos. Sin embargo, cualquier cambio de humor durante el tratamiento debe comentarse con el médico.
- Señales de tratamiento inmediato: dolor abdominal intenso, ictericia, vómitos persistentes, pérdida repentina de la visión, signos de alergia.
- Señales para una visita programada: náuseas durante más de algunas semanas, estreñimiento, mareos, caída rápida del cabello.
- Antes de una cirugía o endoscopia, es necesario informar al médico sobre la toma del medicamento.
Conclusiones editoriales
Los efectos secundarios más frecuentes de la semaglutida son gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento. Suelen ser leves, transitorios y dependen del ritmo de aumento de la dosis.
Los riesgos poco comunes pero graves incluyen colelitiasis, pancreatitis, deshidratación con afectación renal, complicaciones de la retinopatía, riesgo de aspiración durante la anestesia y, muy raramente, NAION. También hay una advertencia para los tumores de tiroides de células C.
La selección adecuada del paciente, el aumento gradual de la dosis y el control médico pueden minimizar la mayoría de estos riesgos.
El material es exclusivamente informativo y no sustituye la consulta médica. Si aparecen síntomas alarmantes durante el tratamiento, busque ayuda médica de inmediato.
También recomendamos nuestros artículos sobre el uso médico de la semaglutida, su efecto sobre el corazón y por qué el fármaco es de interés para los deportistas.
Lista de literatura usada
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989â1002.
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834â1844.
- Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of gastrointestinal adverse events associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss. JAMA. 2023;330(18):1795â1797.
- U.S. Food and Drug Administration. Wegovy (semaglutide) injection: prescribing information. Silver Spring, MD: FDA.
- European Medicines Agency. Ozempic (semaglutide): summary of product characteristics. Amsterdam: EMA.
- Drucker DJ. Mechanisms of action and therapeutic application of glucagon-like peptide-1. Cell Metab. 2018;27(4):740â756.
