Se habla tan a menudo de los "efectos secundarios estrogénicos" de la testosterona que el estradiol en los hombres comenzó a percibirse como un enemigo que debía ser destruido. La ciencia ofrece una imagen más complicada: el cuerpo masculino necesita estradiol y los problemas surgen solo cuando se altera el equilibrio. Por separado, los editores abordan el mito sobre los efectos "progesterona" de la testosterona, que a menudo se confunden con los efectos de otros esteroides.
Aromatización: cómo la testosterona se convierte en estradiol
La aromatasa es una enzima de la familia del citocromo P450 (CYP19A1) que convierte los andrógenos en estrógenos. Bajo su influencia, la testosterona se convierte en estradiol y la androstenediona en estrona. La reacción recibió su nombre debido a la formación del anillo A "aromático" en la molécula de esteroide.
En los hombres, la mayor parte del estradiol circulante no se forma en los testículos, sino en los tejidos periféricos: grasa, músculo, hueso, cerebro y piel. El tejido adiposo juega un papel especial: cuanto más grande es, mayor es la actividad general de la aromatasa. Por eso, con la obesidad, la proporción entre estradiol y testosterona cambia a favor del estrógeno.
Dado que el enantato de testosterona se convierte en testosterona normal después de la escisión del éster, se aromatiza de la misma manera que la propia hormona. En consecuencia, cualquier aumento del nivel de testosterona conlleva un aumento proporcional del estradiol. Esta no es una "característica de la droga", sino una fisiología básica.
Parte del estradiol se forma y actúa localmente, en el mismo tejido donde se sintetiza, por lo que el nivel en sangre no siempre refleja con precisión los efectos estrogénicos, por ejemplo, en los huesos o el cerebro. Ésta es una de las razones por las que los valores de laboratorio de estradiol en hombres deben interpretarse con precaución.
¿Por qué los hombres necesitan estradiol?
La evidencia más convincente de la importancia del estradiol para los hombres provino de casos clínicos raros: hombres con deficiencia de aromatasa o con una mutación del receptor de estrógeno alfa. En ellos, a pesar de tener niveles normales o altos de testosterona, las zonas de crecimiento no se cerraron, se desarrolló osteoporosis y se alteró el metabolismo de lípidos y carbohidratos.
Los huesos son el principal "objetivo" del estradiol en los hombres. Son los estrógenos, no la testosterona, los que regulan en gran medida la resorción ósea. Cuando el estradiol baja demasiado, la densidad ósea disminuye y aumenta el riesgo de fracturas.
El estudio de Finkelstein et al. (2013), publicado en NEJM, fue fundamental para comprender el papel del estradiol en hombres adultos. Los participantes fueron medicados para suprimir sus propias hormonas y luego se les administraron diferentes dosis de testosterona con o sin un inhibidor de la aromatasa. Resultó que la acumulación de masa grasa y algunas funciones sexuales, en particular la libido y la función eréctil, dependen en gran medida del estradiol.
El estradiol también interviene en la regulación del eje hipotalámico-pituitario: es una de las principales señales de retroalimentación negativa que suprimen la secreción de LH en los hombres. Por tanto, afecta la supresión de la propia testosterona durante el uso de andrógenos exógenos.
- Huesos: cierre de zonas de crecimiento, mantenimiento de la densidad mineral.
- Metabolismo: regulación de la masa grasa, sensibilidad a la insulina.
- Función sexual: libido y función eréctil.
- Cerebro: estado de ánimo, funciones cognitivas.
- Regulación endocrina: retroalimentación con la glándula pituitaria.
Cuando la acción estrogénica se convierte en un problema
A niveles suprafisiológicos de testosterona, la aromatización produce un exceso de estradiol. Por sí solo, el nivel alto de estradiol no siempre causa síntomas, porque al mismo tiempo también aumenta la cantidad de andrógenos. El equilibrio entre la estimulación estrogénica y la inhibición androgénica en un tejido particular es crucial.
La consecuencia más conocida de este desequilibrio es la ginecomastia, es decir, el agrandamiento benigno del tejido glandular mamario en los hombres. Braunstein, en una revisión clásica publicada en el NEJM (2007), describe precisamente este mecanismo: un exceso relativo de acción estrogénica sobre la androgénica. En las etapas iniciales, el agrandamiento puede ser doloroso y parcialmente reversible, pero con el tiempo, el tejido se fibrosa y generalmente requiere tratamiento quirúrgico.
Otro efecto estrogénico es la retención de sodio y agua, que se manifiesta en hinchazón, pérdida de definición del relieve y puede contribuir a un aumento de la presión arterial. Si bien la retención de líquidos también es causada por los propios andrógenos, el componente estrogénico también es significativo en este caso.
La redacción destaca por separado que la ginecomastia en hombres puede tener otras causas: enfermedad hepática, tumores testiculares o suprarrenales, hipertiroidismo o el uso de ciertos medicamentos. Por lo tanto, la aparición de un bulto debajo del pezón siempre requiere una revisión médica, no un autodiagnóstico.
Actividad progestogénica: mitos y realidades
En el ámbito deportivo, es frecuente escuchar que la testosterona tiene "efectos secundarios progestogénicos". En realidad, la testosterona prácticamente no se une al receptor de progesterona y no tiene una actividad progestogénica clínicamente significativa. Este efecto es característico de otros esteroides sintéticos, principalmente derivados de la 19-nortestosterona.
En la nandrolona y la trembolona, la ausencia de un grupo metilo en la posición 19 modifica la conformación de la molécula, otorgándole la capacidad de activar el receptor de progesterona. Esto se asocia con la marcada supresión de las gonadotropinas y una posible contribución a la ginecomastia durante el uso de estas sustancias.
| Sustancia | Aromatización | Actividad progestogénica | Comentario |
|---|---|---|---|
| Testosterona (enantato, cipionato) | Sí, pronunciada | Clínicamente insignificante | Efectos estrogénicos - a través del estradiol |
| Nandrolona | Sí, más débil que la testosterona | Sí | Derivado de la 19-nortestosterona |
| Trembolona | No aromatiza | Sí | Derivado de la 19-nortestosterona |
| DHT y sus derivados | No aromatiza | Insignificante | No produce efectos estrogénicos |
Estos datos se resumen en revisiones sobre la farmacología de los esteroides anabólicos, en particular en Kicman (2008). La conclusión práctica es sencilla: si una persona que usa solo testosterona desarrolla ginecomastia, la causa debe buscarse en el equilibrio estrógeno-andrógeno, no en la progesterona.
Al mismo tiempo, la situación se complica cuando la testosterona se combina con otros esteroides. En ese caso, el efecto estrogénico de la testosterona y el efecto progestogénico de los derivados de la 19-nortestosterona pueden potenciarse mutuamente. Este es otro ejemplo de cómo las combinaciones hacen que los riesgos sean menos predecibles.
Control y errores comunes
En la práctica médica, el estradiol se controla según las indicaciones clínicas: para síntomas de ginecomastia, edema y cambios en la libido. Las guías de la Sociedad Endocrina (2018) no requieren la medición rutinaria de estradiol en todos los pacientes en terapia de reemplazo hormonal, pero la sugieren en caso de síntomas apropiados.
Es importante saber que los inmunoensayos estándar no miden bien las bajas concentraciones de estradiol típicas de los hombres y pueden dar resultados inflados. Para mediciones precisas, se recomiendan los métodos de espectrometría de masas (LC-MS/MS).
El error más común en el uso no médico es la autoadministración de inhibidores de la aromatasa “con fines preventivos”. Estos son medicamentos recetados para el tratamiento del cáncer de mama. La supresión excesiva de estradiol, como lo demuestra la propia fisiología, puede empeorar la salud ósea, el perfil lipídico, la libido y el bienestar. El uso de estos medicamentos solo es posible con receta médica.
Otro error es evaluar la situación basándose en un solo indicador. El médico tiene en cuenta los niveles de testosterona y estradiol, los síntomas, la composición corporal y el estado del hígado y la tiroides. Solo una evaluación tan exhaustiva permite distinguir un verdadero exceso de estrógenos de otras causas.
Conclusiones editoriales
La actividad estrogénica del enantato de testosterona no se asocia con el fármaco en sí, sino con la aromatización natural de la testosterona en estradiol. Cuanto mayor sea el nivel de testosterona, mayor será la cantidad de estradiol que se forme.
El estradiol es esencial para los hombres para la salud ósea, el metabolismo, la libido y la regulación del eje hormonal. Los problemas surgen cuando se altera este equilibrio, siendo el más notorio la ginecomastia, que, si persiste durante mucho tiempo, puede volverse irreversible.
La actividad progestogénica de la testosterona es clínicamente insignificante; es característica de los derivados de la 19-nortestosterona, como la nandrolona y la trembolona. La confusión entre estas sustancias conduce a conclusiones erróneas y acciones incorrectas.
La redacción recomienda consultar también nuestros materiales sobre el mecanismo de acción del enantato de testosterona, su efecto en la producción de testosterona y las pruebas que deben monitorizarse durante el tratamiento.
Lista de bibliografía consultada
- Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA, et al. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013;369(11):1011â1022.
- Braunstein GD. Gynecomastia. N Engl J Med. 2007;357(12):1229â1237.
- Narula HS, Carlson HE. Gynaecomastia â pathophysiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(11):684â698.
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502â521.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715â1744.
- Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (eds). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. 4th ed. Cambridge University Press; 2012.
