La terapia de reemplazo de testosterona se puede llevar a cabo utilizando varias formas de dosificación, desde geles diarios hasta inyecciones una vez cada pocos meses. Cada uno tiene efectos diferentes sobre la estabilidad hormonal, la conveniencia, los efectos secundarios y el costo. Los editores compararon las principales opciones basándose en directrices y revisiones farmacológicas.
Por qué importa la forma
El objetivo de la terapia de reemplazo es recrear la concentración fisiológica de testosterona. Sin embargo, la propia hormona se produce de forma continua y cualquier fármaco se administra de forma discreta. Por lo tanto, cada forma crea su propio perfil de concentración: algunas obtienen un nivel estable, otras obtienen picos y valles.
Los picos por encima del rango fisiológico se asocian con un mayor riesgo de eritrocitosis (un aumento del hematocrito). Los fallos al final del intervalo entre inyecciones pueden ir acompañados de la reaparición de los síntomas: fatiga, disminución de la libido, cambios de humor. Son estos "columpios" los que a menudo provocan un cambio de forma.
Además de la farmacocinética, son importantes los factores cotidianos: si el paciente está preparado para los procedimientos diarios, si tiene miedo a las inyecciones, si hay niños pequeños o mujeres en la familia que corren el riesgo de entrar en contacto con el gel. La disponibilidad y el costo en un país específico son igualmente importantes.
Las directrices de la Endocrine Society enfatizan que la elección de la formulación debe ser realizada conjuntamente por el médico y el paciente, teniendo en cuenta la farmacocinética, los beneficios, los inconvenientes y el costo. No existe una forma universalmente "mejor".
Geles y parches transdérmicos
Los geles de testosterona (especialmente al 1% y al 1,62%) se aplican diariamente sobre la piel limpia y seca de los hombros, antebrazos o abdomen, según el fármaco específico. La hormona se absorbe en la piel, formando un depósito y el nivel en la sangre permanece relativamente estable durante todo el día.
La principal ventaja es un perfil más fisiológico sin picos pronunciados. Las desventajas son la necesidad de una aplicación diaria, la absorción variable en diferentes personas, la posible irritación de la piel y el costo.
El riesgo específico más grave es la transferencia de la hormona a otras personas a través del contacto con la piel. En 2009, la FDA añadió un recuadro de advertencia a las instrucciones de los geles sobre los efectos secundarios en los niños: se describieron casos de virilización y pubertad precoz. Por lo tanto, el lugar de aplicación se cubre con ropa, se lavan bien las manos y se excluye el contacto con la piel de mujeres y niños.
Los parches transdérmicos proporcionan un perfil diario similar, pero es más probable que causen irritación de la piel en el lugar de aplicación, lo que los hace menos utilizados en muchos países.
Inyecciones intramusculares
Los ésteres inyectables son la forma más antigua y económica de terapia de reemplazo de testosterona. Se distinguen ésteres de duración media (enantato, cipionato) y de acción prolongada (undecanoato). El éster determina la tasa de liberación de la hormona del depósito oleoso, no su "fuerza".
El enantato y el cipionato generalmente se administran cada 1 o 2 semanas o con menos frecuencia. Después de la inyección, el nivel hormonal alcanza un pico, a menudo por encima del nivel fisiológico, y luego disminuye hasta el final del intervalo. Estos picos están asociados con una mayor frecuencia de eritrocitosis en comparación con los geles. Para reducir las fluctuaciones, el médico puede cambiar el intervalo y la dosis, y en algunos países está disponible una forma subcutánea con un autoinyector.
El undecanoato de testosterona inyectable se administra una vez cada 10 a 14 semanas después de la fase de carga, lo que proporciona un nivel más uniforme y una mayor comodidad. Sin embargo, su administración tiene sus propios riesgos: se han descrito microembolismos pulmonares oleosos (POME) y reacciones anafilácticas, poco frecuentes pero graves, por lo que en EE. UU., después de la inyección, el paciente es observado en un centro médico durante 30 minutos.
Desventajas generales de las inyecciones: dolor en el lugar de la inyección, necesidad de visitas o entrenamiento de autoinyección, riesgo de infección en caso de violación de la asepsia. Por el contrario, son baratos, fiables en términos de absorción y no conllevan el riesgo de transmisión a los seres queridos.
Implantes, formas orales y nasales
Los implantes subcutáneos (gránulos, bolitas) de testosterona se inyectan a través de una pequeña incisión en el tejido subcutáneo de las nalgas o el abdomen bajo anestesia local. Liberan la hormona durante varios meses, generalmente de 3 a 6. Desventajas: manipulación quirúrgica, posible pérdida del implante, infección, imposibilidad de detener rápidamente la acción.
El undecanoato de testosterona oral ha estado disponible durante mucho tiempo en Europa en forma de cápsulas con una absorción errática que dependía de una comida grasa. Las nuevas formas orales aprobadas por la FDA desde 2019 tienen mejor biodisponibilidad, pero requieren control de la presión arterial: sus instrucciones contienen una advertencia sobre su aumento.
Es importante no confundir estos medicamentos con andrógenos 17-alfa-alquilados más antiguos, como la metiltestosterona. Debido a la hepatotoxicidad, las guías no recomiendan andrógenos alquilados como terapia de reemplazo.
El gel nasal de testosterona se inyecta en las fosas nasales varias veces al día. Produce picos cortos y suprime menos la LH y la FSH, pero requiere una aplicación frecuente y puede provocar irritación local. Los sistemas bucales fijados a las encías rara vez se utilizan en la mayoría de los países.
Cómo elegir un formulario: tabla comparativa
A continuación se detallan las características generalizadas de las formas principales. La disponibilidad específica depende del país y el modo de uso lo determina el médico de acuerdo con las instrucciones del medicamento.
| Forma | Frecuencia | Estabilidad de nivel | Principales ventajas | Principales desventajas |
|---|---|---|---|---|
| Gel | Diario | Alto | Sin inyecciones, perfil plano | Transferencia, costo, irritación |
| Parche | Diario | Alto | Perfil estable | Irritación frecuente de la piel |
| Enantato / cipionato intramuscular | Cada 1–2 semanas o con menor frecuencia | Bajo-medio | Barato, fiable | Picos, mayor riesgo de eritrocitosis, dolor |
| Undecanoato intramuscular | Una vez cada 10 a 14 semanas | Alto | Inyecciones poco frecuentes | POME, anafilaxia, inyección de gran volumen |
| Implantes | Una vez cada 3 a 6 meses | Medio-alto | Procedimientos poco frecuentes | Intervención quirúrgica, expulsión del implante |
| Oral (nuevos undecanoatos) | Dos veces al día | Promedio | Sin inyecciones ni geles | Control de la presión arterial, toma con alimentos |
| Gel nasal | Varias veces al día | Picos cortos | Menos supresión de gonadotropinas | Uso frecuente, irritación |
La elección se basa en varias cuestiones: si las inyecciones son aceptables para el paciente; ¿Hay niños y mujeres a su alrededor? ¿Hay tendencia a la eritrocitosis? ¿Es importante la máxima comodidad? qué formulario está disponible y a qué precio.
- Con un hematocrito alto, los médicos suelen elegir formas con un perfil más plano.
- Con niños pequeños en la familia, el gel requiere cuidados especiales.
- Por miedo a las agujas: opciones transdérmicas u orales.
- Para personas que no desean procedimientos diarios, inyecciones de acción prolongada.
Conclusiones editoriales
Las formas de testosterona no difieren en la efectividad de la hormona en sí, sino en su perfil de liberación, conveniencia y riesgos específicos. Los geles dan un nivel uniforme, pero conllevan el riesgo de transferencia; las inyecciones son baratas, pero crean picos; El undecanoato y los implantes son convenientes pero tienen sus propios riesgos procesales.
La forma óptima se elige individualmente junto con el médico, y el control del hematocrito, PSA y el bienestar es igualmente obligatorio para cualquiera de ellas.
Recomendamos leer también “Terapia sustitutiva con testosterona: indicaciones y contraindicaciones”, “TRH y riesgo cardiovascular: datos actuales” y “Diagnóstico del hipogonadismo en hombres”.
Lista de literatura usada
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715â1744.
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- Mulhall JP, Trost LW, Brannigan RE, et al. Evaluation and management of testosterone deficiency: AUA guideline. J Urol. 2018;200(2):423â432.
- Jayasena CN, Anderson RA, Llahana S, et al. Society for Endocrinology guidelines for testosterone replacement therapy in male hypogonadism. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;96(2):200â219.
- Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (eds). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. 4th ed. Cambridge University Press; 2012.
